减肥多肽系列之（二）：ADA会议数据频出，减重疗效不断提高

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ADA2023会议减重有效性数据不断刷新：83rd美国糖尿病协会年会（ADA2023）6月23日~6月26日在美举行。GLP-1类药物争相斗艳，MNC已多数纷纷推进至2~3期临床阶段。礼来在手多项重磅产品，在推出GLP-1/GIP双靶点Tirzepatide替尔泊肽后，继续发力口服及三靶点：全球最快口服GLP-1小分子Orforglipron、全球最快GLP-1/GIP/GCGR三靶点Retatrutide，并观察到惊人的减重疗效；

GLP-1类其他广泛适应症拓展前景：诺和诺德积极拓展Semaglutide司美格鲁肽其他适应症应用前景，先后在神经相关疾病如阿尔茨海默症、精神依赖等，以及心血管疾病如心衰等方面观察到缓解，不断有基础及临床研究拉高GLP-1类整体应用天花板；

有效性、顺应度提升驱动后续研发：已有多个重磅药物珠玉在前，后来者会分别从靶点、剂型、适应症等寻求差异化发展，如礼来、辉瑞着力布局口服小分子GLP-1，有助于提高口服生物利用度。更强疗效、长效化、更好的顺应度会是后续研发的驱动方向；

新药研发成败各异，发现与疑问并存：然而在研发热度不断被点燃之际，我们应当正视新药研发的风险是始终存在的，辉瑞、阿斯利康先后受挫，阿斯利康在艾塞纳肽逐渐式微后继续布局GLP-1赛道，然后旗下2款产品GCGR/GLP-1R双重激动剂Cotadutide和口服GLP-1R激动剂AZD0186均因为疗效缺乏竞争力而先后终止；近期辉瑞又宣布终止其二代口服GLP-1小分子Lotiglipron的后续研发，因为观察到一定肝毒性，造成其安全性不佳。现有的GLP-1类药物副作用主要表现为胃肠道副作用，近期EMA警示甲状腺功能异常患者应谨慎对待GLP-1类药物。对于长期应用的药物来说，安全性将会成为有效性后被重视的一项指标。

风险提示：创新药研发失败的风险；医药政策变动风险；药品审批不及预期的风险。

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